Als die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der Umbrella Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststellen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI VaIentine, Carlos OIivera und NichoIai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KiIIermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere MaI in den Weg.